國際潔凈技術(shù)論壇上，國際專家發(fā)表了“產(chǎn)品決定于環(huán)境”的演講，這個命題揭示了“潔凈技術(shù)服務(wù)于社會”的鮮明主題。我們不遺余力地推行潔凈技術(shù)，即污染控制技術(shù)，正是為提高產(chǎn)品質(zhì)量創(chuàng)造良好的生產(chǎn)環(huán)境。

一、GMP與環(huán)境

    GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）--當(dāng)今國際制公認(rèn)的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，它的實(shí)施同樣需要良好環(huán)境的支撐。

    藥品是關(guān)系人們生命健康的特殊商品，它的質(zhì)量必須萬無一失。實(shí)施GMP的最終目標(biāo)，是為了確保生產(chǎn)的每一支針、每一顆藥（而不是傳統(tǒng)的質(zhì)量保證單位，即每一批藥）都安全、有效。因此，GMP體現(xiàn)了對藥品生產(chǎn)，原輔物料入庫到成品銷售的全過程控制要求。GMP的這個概念，不只限于生產(chǎn)操作，它涵蓋參與或服務(wù)于生產(chǎn)，并影響成品質(zhì)量的各種因素，如廠房、設(shè)備、設(shè)施、物料、人員、檢驗(yàn)、監(jiān)督、管理等全部硬件和軟件的控制�？刂频闹攸c(diǎn)是要限度地減少對藥品生產(chǎn)所造成的差錯、污染和交叉污染，說到底就是對生產(chǎn)全過程的污染控制，從而確保藥品質(zhì)量的萬無一失。

造成藥品生產(chǎn)污染和交叉污染的主要原因是生產(chǎn)環(huán)境中的微粒（灰塵、藥塵等）和微生物。它們寄跡于空氣、工藝用水、原輔物料、設(shè)備設(shè)施、生產(chǎn)人員等各種載體中，并直接或間接地污染藥品。因此，微粒和微生物是醫(yī)藥潔凈廠房環(huán)境控制的主要對象。其中微生物具有存在范圍廣、生長速度快、生存能力強(qiáng)等特點(diǎn)。即使在已經(jīng)凈化的環(huán)境中，引發(fā)微生物大量繁殖的多種因素依然隨處可見，它所產(chǎn)生的二次污染（細(xì)菌代謝物等）和交叉污染，從數(shù)量和程度上對藥品的危害更大。作為污染物質(zhì)，微生物是醫(yī)藥潔凈廠房環(huán)境控制的重中之重。

應(yīng)引起我們重視的是，藥品生產(chǎn)過程會大量產(chǎn)生污染物質(zhì)，并形成孳生微生物的有利條件。藥品生產(chǎn)前如果沒有按規(guī)定清場、清洗、處理、消毒、滅菌，上一批的殘留物就會積聚在設(shè)備、管道、容器的縫隙、死角中，致使微生物大量繁殖，成為新的污染物，并與下一批物料產(chǎn)生交叉污染；此外，生產(chǎn)過程中的設(shè)備機(jī)械磨損、潤滑油滲漏、原輔物料流轉(zhuǎn)、生產(chǎn)物料和傳熱介質(zhì)的跑冒滴漏等，如不及時清理也是造成藥品污染的重要原因。要自始至終保證藥品生產(chǎn)的潔凈環(huán)境，就必須對污染物質(zhì)實(shí)施全方位動態(tài)控制，抑制污染物質(zhì)的生長，這是醫(yī)藥潔凈廠房的重要特征。因此，對于醫(yī)藥潔凈廠房中的污染源，不但應(yīng)控制在進(jìn)入潔凈廠房前，更要把重點(diǎn)放在生產(chǎn)全過程中；環(huán)境控制的范圍不能只限于潔凈室（區(qū)）的空間，室內(nèi)的設(shè)備、設(shè)施、工器具、管道、藥用包裝材料等一切容易產(chǎn)生和積聚污染物質(zhì)的地方，都應(yīng)處于受控狀態(tài)，其目的是使藥品生產(chǎn)自始至終處于良好的環(huán)境中。

GMP對環(huán)境控制的對象，在以微粒和微生物為重點(diǎn)的同時，也不能疏忽一切可能影響藥品質(zhì)量的其它污染物質(zhì)。

          GMP對環(huán)境控制的理念與現(xiàn)代環(huán)境控制理論何等驚人一致，GMP需要潔凈環(huán)境。

二、GMP與污染控制技術(shù)

影響藥品生產(chǎn)的污染源，與其它工業(yè)生產(chǎn)一樣，主要來自環(huán)境（如空氣、水質(zhì)）、設(shè)施（如廠房、設(shè)備、設(shè)施、工器具）、物料（如原輔料、半成品、包裝材料）和人員（如操作、檢驗(yàn)、維護(hù)、管理人員）等方面。其污染途徑主要通過傳播、接觸等方式，從而造成藥品污染和交叉污染。

        為此，GMP對可能產(chǎn)生藥品污染和交叉污染的場合、因素、途徑、提出必須控制的要求，如表1、2所示。這些要求涉及室內(nèi)相應(yīng)的空氣、工藝用水、設(shè)備設(shè)施、人員、物料、等凈化的硬件設(shè)施，同時也包括對它們的管理、監(jiān)督、檢查等軟件要求。然而，GMP的這些要求是原則的，而不是具體的；是指導(dǎo)性的，而不是操作性的。藥品生產(chǎn)劑型多，工藝繁瑣，生產(chǎn)條件不一，因此各劑型、各生產(chǎn)場所的污染場合、因素和途徑，需要實(shí)施者通過對GMP的理解，結(jié)合自身情況去發(fā)現(xiàn)、尋找和控制。認(rèn)為GMP上沒有提及就不需要控制的觀點(diǎn)是對GMP理念的誤解。

    至于污染控制技術(shù)，即為控制污染所采取的具體的、可操作的方法、措施和技術(shù)，并不屬于GMP的內(nèi)容。GMP是為確保藥品質(zhì)量萬無一失，對影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的各種因素，所提出的一系列基本控制要求。它與污染控制技術(shù)，雖密不可分，但卻是兩個不同范疇的概念。污染控制技術(shù)所涉及的具體方法、措施和技術(shù)，要根據(jù)實(shí)際（不同的工藝、條件、場合等），因地制宜地選擇。即使普遍使用，行之有效的方法，也不能奉為是實(shí)施GMP的唯一方法，更不能誤認(rèn)是GMP的認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)槊糠N方法、措施和技術(shù)，都有它的適用范圍和局限性。GMP認(rèn)證，是對GMP標(biāo)準(zhǔn)種所提出的各項(xiàng)要求是否得到滿足的認(rèn)定，而不是對其采用的方法、措施和技術(shù)的確認(rèn)。把污染控制技術(shù)與GMP標(biāo)準(zhǔn)混為一談，甚至把實(shí)施措施與GMP標(biāo)準(zhǔn)相提并論的作法，是對GMP基本概念的誤導(dǎo)。

    應(yīng)該指出，任何一項(xiàng)有效的污染控制技術(shù)，都應(yīng)包括必要的硬件條件和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)能浖�管理這兩個不可分隔的前提。舍棄或偏廢任一方面，都不能取得滿意的效果。GMP中嚴(yán)格、規(guī)范有序、科學(xué)的管理，為控制污染奠定了基礎(chǔ)。

三、環(huán)境與污染控制技術(shù)

GMP所企盼的藥品生產(chǎn)環(huán)境，如何通過污染控制技術(shù)來實(shí)現(xiàn)，這正是醫(yī)藥潔凈技術(shù)的永恒主題。

綜上所述，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房污染控制基本劃分為兩個階段。

一是污染源進(jìn)入前控制。對一切可能攜帶微粒和微生物的污染源，如空氣、水質(zhì)、物料、設(shè)備、器具、人員等在他（它）們進(jìn)入醫(yī)藥潔凈廠房前按規(guī)定進(jìn)行凈化、消毒或滅菌，使他（它）們處于受控狀態(tài)；

二是污染源進(jìn)入后控制。在生產(chǎn)過程和非生產(chǎn)過程中，自始至終對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）內(nèi)各污染源的傳播過程實(shí)施全過程、全方位的動態(tài)控制。

    對污染源在進(jìn)入前和進(jìn)入后的控制，都必須制定控制標(biāo)準(zhǔn)。由于各種污染源攜帶污染物質(zhì)方式、傳遍途徑、以及對藥品污染程度都不一樣，因此各種污染源的控制標(biāo)準(zhǔn)必須分別制訂、分別考核。

    指望以考核空氣質(zhì)量的空氣潔凈度作為綜合考評生產(chǎn)環(huán)境指標(biāo)是不全面的，至少用來評價藥品生產(chǎn)環(huán)境是不足取的。比如醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的設(shè)備、管道內(nèi)積聚的污染物質(zhì)，它可以直接污染藥品，而絲毫不影響室（區(qū)）內(nèi)潔凈度的檢測。這就是GMP對污染控制的要求不是空氣凈化技術(shù)所能涵蓋的原因。GMP需要空氣凈化技術(shù)，而空氣凈化技術(shù)不代表GMP。不熟悉藥品生產(chǎn)工藝和過程，不了解造成污染的原因和污染物質(zhì)積聚的場所，不掌握徹底清除這類污染物質(zhì)的方法和評價標(biāo)準(zhǔn)，以為潔凈度滿足要求的潔凈室，就是理想的藥品生產(chǎn)環(huán)境，就能生產(chǎn)出萬無一失，安全、有效的藥品，這是GMP認(rèn)識上的誤區(qū)，也是為什么有些制藥企業(yè)斥巨資改造后，藥品質(zhì)量并未明顯提高的原因之一。

    事實(shí)說明，只對污染源實(shí)施進(jìn)入前和進(jìn)入后的凈化控制，從嚴(yán)格防止污染物質(zhì)對藥品的污染而言，是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。要防污染于未然，還必須將污染控制思想延伸至一切可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的環(huán)節(jié)上，如工程設(shè)計(jì)、設(shè)施安裝、設(shè)備制造、建材選用、物料供應(yīng)等方面。如果他們的產(chǎn)品和服務(wù)存在著缺陷或隱患，所造成的先天性不足，已不是廠房內(nèi)的凈化設(shè)施所能克服。比如一個工藝布置和空調(diào)系統(tǒng)不符合GMP要求的工程設(shè)計(jì)，一臺無法清洗、消毒的制藥設(shè)備，它所產(chǎn)生的污染和交叉污染是災(zāi)難性的，遠(yuǎn)不是生產(chǎn)過程所能控制。

    由此可見，對環(huán)境的污染控制，不能局限于環(huán)境本身，而要把控制范圍擴(kuò)大到影響環(huán)境的各種因素上。只有把污染控制技術(shù)由單一控制向系統(tǒng)控制發(fā)展時，這樣創(chuàng)導(dǎo)的環(huán)境，才是理想的生產(chǎn)環(huán)境。

四、產(chǎn)品與大環(huán)境

至此，產(chǎn)品與環(huán)境的因果關(guān)系已十分明確。我們對環(huán)境這個概念的認(rèn)識，已經(jīng)不只是簡單意義上的生產(chǎn)空間。同樣，凈化環(huán)境也不只是空氣和水質(zhì)的凈化。凈化的空氣和水質(zhì)對藥品生產(chǎn)固然重要，而實(shí)踐告訴我們，比空間更直接影響藥品質(zhì)量的因素大有所在。GMP所指的環(huán)境應(yīng)延伸至可能影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的所有地方，或一切可能產(chǎn)生污染物質(zhì)的場所。如果我們習(xí)慣用空間泛指環(huán)境，那么，此刻的空間應(yīng)是擴(kuò)大至與藥品接觸的所有地方。它既包括潔凈室（區(qū)）的空間，也包括諸如設(shè)備、管道、閥件、器具中與藥品接觸的空間、縫隙、表面。這些空間雖然范圍小，但同樣屬于環(huán)境范疇。這樣的小環(huán)境、微環(huán)境，有時在很大程度上決定著產(chǎn)品質(zhì)量。我們常說的環(huán)境凈化決不能疏漏了它們。在概念上，國外推崇的污染控制技術(shù)，比我們習(xí)用的潔凈技術(shù)，此時是否有更深的內(nèi)涵。

    以上所述的環(huán)境，無論是小環(huán)境、微環(huán)境，都是內(nèi)部生產(chǎn)環(huán)境，它確實(shí)是產(chǎn)品質(zhì)量的基本要素。然而，要保證產(chǎn)品質(zhì)量，只強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)場所內(nèi)部環(huán)境是不夠的，如上節(jié)所述，生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)、施工、廠房內(nèi)設(shè)備、設(shè)施的制造、安裝、生產(chǎn)用原輔物料、包裝材料的供應(yīng)等都可影響產(chǎn)品質(zhì)量。而這些工作都非生產(chǎn)企業(yè)自行完成，需要其它企業(yè)