91精品人妻互换日韩精品久久影视|又粗又大的网站激情文学制服91|亚州A∨无码片中文字慕鲁丝片区|jizz中国无码91麻豆精品福利|午夜成人AA婷婷五月天精品|素人AV在线国产高清不卡片|尤物精品视频影院91日韩|亚洲精品18国产精品闷骚

【摘要】目的糖萼作為血管內(nèi)皮的“保護層”具有維持其通透性的作用，本研究期望證實創(chuàng)傷失血性休克能夠?qū)е履c道微循環(huán)內(nèi)皮糖萼層的破壞，同時氫化可的松具有糖萼及腸道微循環(huán)的保護作用。方法本研究以大鼠創(chuàng)傷失血性休克模型為基礎(chǔ)，采用激光多普勒血流檢測法觀察小腸血流灌注，通過電鏡直接觀察及腸系膜上靜脈內(nèi)硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）和多配體聚糖-1（syndecan-1）質(zhì)量濃度檢測評估內(nèi)皮糖萼的破壞程度，分別采用ELISA及Western-blot法檢測腸系膜上靜脈TNF-α質(zhì)量濃度及小腸內(nèi)皮細胞NF-κB的表達，以探討可能參與的分子機制，同時以氫化可的松治療作為對照，評估其對創(chuàng)傷休克后小腸微循環(huán)功能的保護作用。結(jié)果大鼠在發(fā)生休克后早期（3h）即已出現(xiàn)腸道血流灌注顯著下降（P<0.05），小腸血管內(nèi)皮糖萼的組成成分硫酸乙酰肝素和多配體聚糖-1在創(chuàng)傷休克早期發(fā)生大量降解（P<0.01），同時電鏡亦發(fā)現(xiàn)小腸微血管內(nèi)皮糖萼層發(fā)生破壞變薄，氫化可的松的干預(yù)不僅緩解了糖萼的破壞，同時改善了創(chuàng)傷休克后小腸血流的灌注。創(chuàng)傷失血性休克后腸系膜上靜脈血中TNF-α質(zhì)量濃度較外周血顯著升高，同時小腸內(nèi)皮細胞NF-κB亦出現(xiàn)高表達，而氫化可的松的干預(yù)明顯遏制了小腸內(nèi)皮NF-κB的表達及TNF-α的產(chǎn)生。結(jié)論創(chuàng)傷失血性休克可能導(dǎo)致了糖萼的破壞以及由此造成的小腸微循環(huán)障礙，內(nèi)皮細胞NF-κB/TNF-α系統(tǒng)可能參與了糖萼的破壞的機制。以糖萼作為治療靶點，氫化可的松可能具有較好的療效。　　【關(guān)鍵詞】創(chuàng)傷失血性休克;毛細血管滲漏綜合征;糖萼;腸道黏膜屏障;氫化可的松;腫瘤壞死因子-α　　The protective effects of hydrocortisone on glycocalyx in the intestinal capillary endothelium after trauma-hemorrhagic shock　　Gao Shunliang， Zhang Jun， Liang Tingbo. Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery， the Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou 310009， China　　Corresponding author：Liang Tingbo，Email：liangtingbo@zju.edu.cn　　【Abstract】ObjectiveTo study the protective effects of hydrocortisone on glycocalyx in the vascular endothelium after trauma-hemorrhagic shock （T/HS） because the role of glycocalyx in maintaining the permeability of vascular endothelium intact， and in turn to identify the hydrocortisone protecting intestinal microcirculation. MethodsStudies were carried out， in vivo， on a model of rats with induced T/HS. Intestinal perfusion and changes in endothelial glycocalyx and the associated molecular mechanism were assessed by using laser-Doppler velocimetry and electron microscopy， and the measurements of heparan sulfate， syndacan-1， and TNF-α in the superior mesenteric vein （SMV） with ELISA and Western-blot， and the expression of NF-κB in the vascular endothelium. Protective effects of hydrocortisone on the intestinal microcirculation after T/HS were evaluated.ResultsDegradation of the glycocalyx in intestinal vascular endothelium occurred 1-3 hours after T/HS in rats（P<0.05）. By 3 hours later， significant reduction in intestinal perfusion was observed（P<0.05）. The level of TNF-α in the SMV and the expression of NF-κB in the vascular endothelium increased. With the use of hydrocortisone， intestinal perfusion was improved， and the degradation of glycocalyx was attenuated. ConclusionsThe degradation of glycocalyx is associated with the malfunction of intestinal microcirculation after T/HS. The NF-κB/TNF-α system in vascular endothelium participates in this process of glycocalyx degradation. Hydrocortisone may be a good agent to interrupt the course of glycocalx degradation.　　【Key words】Traumatic hemorrhage shock; Capillary leak syndrome;Glycocalyx; Intestinal mucosal barrier; Hydrocortisone; TNF-α　　 創(chuàng)傷失血性休克（trauma-hemorrhagic shock T/HS）是常見的臨床危重癥，一直威脅著人類生命安全。T/HS繼發(fā)的膿毒癥（sepsis）及多臟器功能衰竭（multiple organ failure，MOF）已被認(rèn)為是其導(dǎo)致死亡的最主要的原因，而腸道的屏障功能障礙目前已被廣泛認(rèn)為是導(dǎo)致膿毒癥和MOF的重要機制。另一方面，腸道是創(chuàng)傷失血性休克發(fā)生后最容易遭受損傷的器官，早期炎癥損傷導(dǎo)致的難以糾正的微循環(huán)障礙（毛細血管滲漏綜合征）是腸道屏障功能損傷的重要原因^[1]。近年來的研究表明血管內(nèi)皮糖萼的完整性對微循環(huán)功能具有重要的意義。糖萼是襯于血管內(nèi)皮細胞管腔膜側(cè)的一層絨毛狀細胞結(jié)構(gòu)，由內(nèi)皮細胞合成并分泌的眾多分子組成，其中蛋白聚糖作為糖萼的主要骨架蛋白可維持其與內(nèi)皮細胞的聯(lián)系。糖萼作為心血管系統(tǒng)的重要屏障，具有維持血管通透性^[2]、抑制細胞間黏附^[3]等作用。Marechal等^[4]在研究中觀察了大鼠小腸肌層毛細血管內(nèi)皮細胞糖萼因?qū)Σ煌�相對分子質(zhì)量的右旋糖酐具有不同的透過性而發(fā)揮分子篩的作用，進而影響血管的通透性。更為深入的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮所接觸的血漿成分中TNF-α濃度過高可能是導(dǎo)致糖萼層降解的直接因素^[5]，而Chappell等^[6]則發(fā)現(xiàn)氫化可的松對缺血-再灌注損傷后血管內(nèi)皮糖萼層具有保護作用，這一發(fā)現(xiàn)為糖皮質(zhì)激素維護微循環(huán)穩(wěn)定的諸多機制又增加了一種重要的可能。　　 本研究將以糖萼作為突破點，分析其結(jié)構(gòu)損傷在T/HS早期腸道微循環(huán)障礙發(fā)生中的意義以及以氫化可的松為代表的糖皮質(zhì)激素是否具有保護糖萼進而維護微循環(huán)穩(wěn)定的作用，同時本研究將關(guān)注腸系膜上靜脈（superior mesenteric vein，SMV）血TNF-α的質(zhì)量濃度及其合成的因素，進一步探討氫化可的松對T/HS后腸道血管內(nèi)皮糖萼及微循環(huán)功能保護的分子學(xué)機制。　　1材料與方法　　1.1實驗動物　　 8～10周齡雄性SD大鼠，體質(zhì)量200～250g。購自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物研究中心。　　1.2創(chuàng)傷失血性休克模型建立　　 通過腹腔內(nèi)注射1%戊巴比妥（0.4mL/100g）實施麻醉。分別對右側(cè)頸靜脈、頸動脈及左側(cè)股動脈置管以備輸液和測壓及放血。鈍性離斷左側(cè)股骨后經(jīng)左股動脈快速放血（距模型開始20min）直到MAP降至（30±5）mmHg（1mmHg=0.133kPa），維持90min。對T/HS大鼠以2倍失血量的林格液（Ringer’s，RS）進行勻速復(fù)蘇（10min）。最后拔除血管置管，縫合切口。　　1.3動物分組及標(biāo)本留取　　 對120只SD大鼠進行隨機（隨機數(shù)字法）分組：①假手術(shù)組（SHAM，n=30），僅行麻醉及血管置管，不予創(chuàng)傷、放血及液體復(fù)蘇;②假手術(shù)治療組（SHAM+H，n=30），假手術(shù)大鼠給予氫化可的松（H5885，sigma）治療，以30g/kg的劑量溶于復(fù)蘇液體中勻速進入大鼠頸靜脈;③創(chuàng)傷休克組（T/HS，n=30），進行完整的斷股骨創(chuàng)傷、快速放血及液體復(fù)蘇處理;④創(chuàng)傷休克治療組（T/HS+H，n=30），創(chuàng)傷休克大鼠在液體復(fù)蘇時給予氫化可的松治療。每組大鼠根據(jù)不同的檢測及取材距離實驗開始時間40、60、120、180、360min分為5個小組（n=6）。分別留取每組大鼠外周血及腸系膜靜脈血進行硫酸乙酰肝素，多配體聚糖-1及TNF-α檢測;各時間點行平均動脈壓（meanarterialpressure，MAP）及腸道肌層血流（bloodflowintheintestinelaminamuscularis，BFI）監(jiān)測;留取液體復(fù)蘇后360min小組大鼠小腸進行電鏡下糖萼直接觀察及NF-κB免疫組化檢測。　　1.4血流動力學(xué)監(jiān)測　　研究大鼠T/HS模型是否誘發(fā)了循環(huán)及小腸微循環(huán)動力學(xué)的改變，采用鼠尾袖帶測壓系統(tǒng)（tail-cuffsystem，BP-98A;Softron，Tokyo，Japan）^[7-8]監(jiān)測平均動脈壓;并采用激光多普勒儀（MoorInstruments，Axminister，England）在各時間點組大鼠取材前麻醉狀態(tài)下剖腹后監(jiān)測腸道肌層微循環(huán)血流。　　1.5小腸微循環(huán)內(nèi)皮糖萼層破壞的監(jiān)測　　 多配體聚糖-1及硫酸乙酰肝素作為糖萼的主要骨架蛋白可維持其與內(nèi)皮細胞的聯(lián)系。每組大鼠的外周血及腸系膜上靜脈血均被收集，并采用ELISA分別進行多配體聚糖-1（HumanCD138/SYNDECAN-1ELISAKit，diaclone）、硫酸乙酰肝素（HeparanSulfateELISAKit，日本生化工業(yè)株式會社）的檢測，具體方法參照各ELISA試劑盒說明書。　　 電鏡觀察被用作小腸血管內(nèi)皮糖萼層的直接觀察手段。小腸標(biāo)本按照Vogel等^[9]和Rehm等^[10]的方法處理后采用透射電鏡（H-7650，HitachiHigh-Tech，Tokyo，Japan）觀察。每個標(biāo)本任取10處微血管內(nèi)皮糖萼層進行厚度測量，并取平均值進行各組間的對照分析。　　1.6小腸微循環(huán)內(nèi)皮糖萼層破壞的機制研究　　 采用免疫組化的方法檢測小腸微循環(huán)內(nèi)皮細胞phospho-p65NF-κB的表達。選取10μm厚的小腸石蠟切片脫蠟至水，0.3g/LH2O2甲醇溶劑室溫作用30min，滴加山羊封閉血清1h后分別滴加鼠抗p-p65NF-κB抗體（CellSignalingTechnology，Beverly，MA）一抗37℃1h，加生物素化山羊抗兔IgG二抗37℃20min，DAKO法染色，DAB顯色，蘇木精-伊紅復(fù)染，脫水，透明封片后光鏡下觀察（OlympusIPP6.0;Tokyo，Japan）。高倍鏡下（×40），每張切片觀察10個非重復(fù)視野，結(jié)合染色強度（0～3分分別代表染色強度由低到高）及陽性細胞比例（0～4分分別代表0%～70%以上的陽性細胞比例）兩項評分作為半定量評估方法^[11]，所有切片均由兩名實驗員進行雙盲評分。　　 每組大鼠的外周血及腸系膜上靜脈血均被收集，并采用ELISA法檢測TNF-α（QuantikineELISAKit，R&DSystems，Minneapolis，USA）的變化，具體方法參照ELISA試劑盒說明書。　　1.7統(tǒng)計學(xué)方法　　 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各組間采用ANOVA及Tukey’stest的檢驗方法通過SPSS16.0軟件進行分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。　　2結(jié)果　　2.1創(chuàng)傷失血性休克大鼠小腸血流灌注（BFI）下降　　 創(chuàng)傷失血性休克以及液體復(fù)蘇不僅影響了體循環(huán)的血流動力學(xué)，同時更加持久地抑制了腸道肌層微循環(huán)的灌注。本研究中大鼠經(jīng)誘導(dǎo)T/HS成功后MAP出現(xiàn)了明顯的下降，但是經(jīng)液體復(fù)蘇MAP能夠恢復(fù)正常，且氫化可的松未見明顯干預(yù)效果（圖1A）。采用激光多普勒儀發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷休克發(fā)生后20minBFI即已出現(xiàn)明顯下降，且并未因液體復(fù)蘇而恢復(fù)，液體復(fù)蘇完成后60min降至最低后逐漸回升，觀察至創(chuàng)傷休克后360min小腸BFI亦未能恢復(fù)至正常。氫化可的松的干預(yù)隨著液體復(fù)蘇的結(jié)束而結(jié)束，治療結(jié)束后60min，BFI已有明顯恢復(fù)（P<0.05），而創(chuàng)傷休克后360min組BFI已基本恢復(fù)正常水平（圖1B）。　　2.2創(chuàng)傷失血性休克后大鼠小腸毛細血管內(nèi)皮糖萼發(fā)生顯著破壞　　 電鏡能夠直接觀察到內(nèi)皮層糖萼的結(jié)構(gòu)及完整性。本研究發(fā)現(xiàn)SHAM組及SHAM+H組大鼠小腸微循環(huán)內(nèi)皮細胞內(nèi)側(cè)的糖萼的結(jié)構(gòu)是致密和完整的（圖2A、B）;而T/HS早期（3h）即已出現(xiàn)內(nèi)皮糖萼厚度變薄及結(jié)構(gòu)松散（圖2C），氫化可的松的干預(yù)可以明顯減少糖萼的破壞（圖2D），同時糖萼層的厚度檢測已證實這一點（圖2E）。動態(tài)定量觀察發(fā)現(xiàn)與外周血比較，T/HS大鼠SMV血中硫酸乙酰肝素及多配體聚糖-1質(zhì)量濃度出現(xiàn)快速升高（40min）及快速下降（3h）的趨勢，提示T/HS超早期即出現(xiàn)小腸血管內(nèi)皮糖萼成分的丟失，氫化可的松的使用降低了SMV中糖萼分解成分的濃度波峰（圖3）。　　2.3創(chuàng)傷失血性休克大鼠小腸毛細血管內(nèi)皮　　NF-κB表達及SMV內(nèi)TNF-α含量增高　　TNF-α在小腸微循環(huán)及內(nèi)皮細胞的局部微環(huán)境中的含量增加可能參與了糖萼的結(jié)構(gòu)破壞的發(fā)生機制。發(fā)現(xiàn)T/HS發(fā)生后20min大鼠SMV血中TNF-α質(zhì)量濃度即出現(xiàn)明顯的升高（圖4A），且其較高質(zhì)量濃度維持的時間較長（約3h），而外周血TNF-α質(zhì)量濃度的峰值明顯低于SMV血（圖4B）。相對于SHAM組及SHAM+H組（圖5A、B）大鼠，T/HS發(fā)生后360min后小腸血管內(nèi)皮出現(xiàn)NF-κB的高表達（圖5C），它可能是小腸TNF-α大量分泌進而誘導(dǎo)內(nèi)皮糖萼降解的可能機制之一。氫化可的松能夠降低SMV中TNF-α的質(zhì)量濃度（圖4A），同時明顯降低NF-κB的表達（圖5D、E），其可能為糖皮質(zhì)激素對T/HS大鼠小腸內(nèi)皮糖萼具有保護作用的潛在機制。　　3討論　　3.1微循環(huán)障礙——T/HS腸道黏膜損傷發(fā)生機制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)　　 嚴(yán)重創(chuàng)傷性休克可引發(fā)小腸嚴(yán)重的微循環(huán)障礙及灌注下降，微循環(huán)障礙表現(xiàn)為內(nèi)皮細胞腫脹，血管通透性增加^[12]和白細胞黏附、遷移^[13]。中性粒細胞/內(nèi)皮細胞黏附可產(chǎn)生足夠的O2-和細胞毒性酶（彈力蛋白酶和膠原酶等），繼續(xù)損害或摧毀實質(zhì)和內(nèi)皮細胞，并形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致組織不可逆的病理改變。而小腸的灌注劇烈下降往往與心排血量下降不成比例，同時恢復(fù)灌注又遠遲于全身^[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，T/HS誘導(dǎo)了大鼠小腸出現(xiàn)顯著的不能用平均動脈壓變化來解釋的灌注下降。　　3.2內(nèi)皮細胞糖萼的破壞——T/HS繼發(fā)微循環(huán)障礙的主要原因　　 糖萼是襯于血管內(nèi)皮細胞管腔膜側(cè)的一層絨毛狀細胞結(jié)構(gòu)，由內(nèi)皮細胞合成并分泌的眾多分子組成，其中蛋白聚糖作為糖萼的主要骨架蛋白可維持其與內(nèi)皮細胞的聯(lián)系，其成分包括：硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)烷及硫酸角質(zhì)素，降解其中的一些成分可導(dǎo)致糖萼降解^[15]。Chappell等^[6]等發(fā)現(xiàn)在冠脈缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury，I/R）等疾病過程中或外源性物質(zhì)（透明質(zhì)酸酶等）刺激下，糖萼的結(jié)構(gòu)受到破壞，毛細血管壁的通透性增加，間質(zhì)水腫;同時血管內(nèi)皮細胞暴露，誘導(dǎo)白細胞與其黏附，進一步加重炎癥爆發(fā)及血管內(nèi)皮的損傷。Marechal等^[4]在研究中觀察了大鼠小腸肌層毛細血管內(nèi)皮細胞糖萼對熒光標(biāo)記的不同相對分子質(zhì)量的右旋糖酐的通透情況，發(fā)現(xiàn)較大的分子（150000）不能透過糖萼，而較小的分子（4000）容易透過糖萼，提示糖萼可以發(fā)揮分子篩的作用，影響血管的通透性。而小腸在發(fā)生缺血-再灌注過程后較大分子右旋糖苷亦能通過糖萼。　　 本研究通過電鏡及SMV血中糖萼成分等檢測發(fā)現(xiàn)T/HS發(fā)生早期小腸黏膜下毛細血管內(nèi)皮糖萼的結(jié)構(gòu)即出現(xiàn)了明顯的破壞，同時筆者發(fā)現(xiàn)SMV血中的糖萼的主要成分——硫酸乙酰肝素和多配體聚糖-1的質(zhì)量濃度明顯升高，從而進一步證實了上述表現(xiàn)。　　3.3內(nèi)皮細胞糖萼破壞的可能機制　　 新近的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮糖萼的破壞可能與機體在遭受感染性休克等應(yīng)急狀態(tài)下分泌過多腫瘤壞死因子α（TNF-α）有關(guān)。Henry和Duling^[5]利用巖藻依聚糖阻斷中性粒細胞與內(nèi)皮細胞的黏附后TNF-α仍舊能夠誘導(dǎo)糖萼的損傷，初步證實TNF-α可能通過中性粒細胞非依賴方式直接作用于內(nèi)皮細胞，后者釋放氧自由基、蛋白激酶、磷脂酶造成糖萼損傷。Chappell等^[16]的研究發(fā)現(xiàn)使用抗凝血酶能夠通過改善內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng)、緩解TNF-α所誘導(dǎo)的糖萼破壞，進一步證實了血管內(nèi)皮細胞本身的炎癥狀態(tài)，尤其是在TNF-α作用下所形成的局部炎癥反應(yīng)體系是決定糖萼結(jié)構(gòu)完整性的重要因素。創(chuàng)傷失血性休克又是如何誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞產(chǎn)生TNF-α的？細胞表面Toll樣受體4（toll-like receptor4，TLR4）和跨膜蛋白髓樣分化蛋白88（myeloid differentiation protein 88，MyD88）及其下游的p38有絲分裂原激活蛋白激酶（p38mitogen-activated protein kinase，p38-MAPK）、核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）作為一種經(jīng)典的信號傳導(dǎo)通路在創(chuàng)傷和休克發(fā)生后的迅速激活對TNF-α合成表達起到了重要的調(diào)控作用。本研究發(fā)現(xiàn)T/HS大鼠小腸毛細血管內(nèi)皮細胞漿內(nèi)NF-κB表達明顯增高;另一方面T/HS大鼠SMV血中TNF-α的質(zhì)量濃度較外周血更高、維持的時間更長，說明創(chuàng)傷休克后腸道來源（匯入SMV）的TNF-α可能是其全身總量升高的主要貢獻者之一，同時小腸內(nèi)皮細胞NF-κB的高表達可能成為其TNF-α合成增加以及糖萼破壞的主要機制。由此筆者進一步推測腸道作為T/HS病理生理狀態(tài)中最易受損的器官，不僅出現(xiàn)了嚴(yán)重的微循環(huán)等衰竭，同時亦可能成為全身炎癥爆發(fā)的主要貢獻者，這還需要進一步的研究來證實。　　3.4糖皮質(zhì)激素對小腸血管內(nèi)皮糖萼的保護作用　　 氫化可的松長期以來被臨床用于防治繼發(fā)于缺血-再灌注損傷后毛細血管滲漏綜合征及組織水腫，其可能的機制與其抑制由多種炎癥介質(zhì)及細胞因子介導(dǎo)的炎癥細胞浸潤的作用有關(guān)^[17];此外氫化可的松亦具有穩(wěn)定細胞膜及細胞器膜尤其是溶酶體膜的作用，能減少溶酶體酶的釋放及降低血管活性物質(zhì)、組胺、緩激肽、兒茶酚胺的質(zhì)量濃度^[18-19]、抑制白細胞產(chǎn)生氧自由基^[20]，而溶酶體酶、血管活性物質(zhì)、氧自由基的釋放增多均與腸缺血及再灌注損傷的病理相關(guān)，造成組織損傷及血管通透性增加。Chappell等^[6]的研究開創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)了氫化可的松能夠有效地保護內(nèi)皮糖萼結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性并有效改善缺血-再灌注損傷后組織水腫的程度。本研究在更為接近于真實情況的創(chuàng)傷休克模型上證實氫化可的松能夠較為明顯地減少小腸微循環(huán)內(nèi)皮細胞NF-κB的表達及SMV血中TNF-α的質(zhì)量濃度，減少糖萼的分解及損傷并恢復(fù)腸道微循環(huán)的血流。這與有關(guān)糖皮質(zhì)激素具有通過抑制NF-kB的活性來阻遏TNF-α的表達的作用^[21-22]的研究結(jié)果是相輔相成的。由此筆者初步判斷氫化可的松能夠較為有效地保護小腸內(nèi)皮糖萼的完整性及微循環(huán)的功能進而改善全身的炎癥狀態(tài)，其作用機制可能與抑制TNF-α的合成及其相關(guān)的信號通路有關(guān)。但是糖皮質(zhì)激素是否能在創(chuàng)傷休克發(fā)生后具有保護腸道屏障功能，是否抑制細菌移位及膿毒血癥的發(fā)生，尚需進一步的研究證實。　　綜上所述，糖萼的破壞可能參與了創(chuàng)傷失血性休克后小腸微循環(huán)障礙及屏障功能損傷的機制，內(nèi)皮細胞NF-κB表達活化及TNF-α的大量合成可能參與了糖萼破壞的分子學(xué)機制。以內(nèi)皮細胞糖萼作為治療靶點，氫化可的松可能具有較好的療效。 本文由www.78375555.com提供，畢業(yè)論文 網(wǎng)專業(yè)代寫教育教學(xué)論文和論文代寫以及發(fā)表論文服務(wù)，歡迎光臨zgazxxw.com　　參考文獻　　[1]Hotchkiss RS， Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis[J]. N Engl J Med，2003，348（2）：138-150.　　[2]Cabrales P， Vázquez BY， Tsai AG， et al. Microvascular and capillary perfusion following glycocalyx degradation[J]. J Appl Physiol，2007，102（6）：2251-2259.　　[3]Chappell D， Dorfler N， Jacob M， et al. Glycocalyx protection redu-ces leukocyte adhesion after ischemia/reperfusion[J]. Shock，2010， 34（2）：133-139.　　[4]Marechal X， Favory R， Joulin O， et al. Endothelial glycocalyx damage during endotoxemia coincides with microcirculatory dysfunction and vascular oxidative stress[J]. Shock，2008， 29（5）：572-576.