重度支氣管哮喘患者應(yīng)用噻托溴銨探究
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在臨床上，支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，其本質(zhì)是氣道高反應(yīng)性炎癥。本病患者其主要癥狀為呼氣性呼吸困難，包括氣急、氣促和喘息三個(gè)細(xì)化表現(xiàn)[1]，而肺通氣功能也發(fā)生障礙，導(dǎo)致呼吸功能下降，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可并發(fā)氣胸，縱隔氣腫，肺不張，長期反復(fù)發(fā)作或感染可致慢性并發(fā)癥，如慢性阻塞性肺疾病，肺源性心臟病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前而言，藥物治療還是支氣管哮喘的主要干預(yù)路徑。我院近年來展開了重度支氣管的臨床專項(xiàng)藥物干預(yù)研究，應(yīng)用噻托溴銨對(duì)重度支氣管哮喘實(shí)施治療，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本次研究遴選病例均為我院2012年5月～2013年7月確診并收治的136名重度支氣管哮喘患者[2]。其中男72例、女64例�；颊叩哪挲g在38～74歲之間，平均（57.2±5.3）歲�；颊叩牟〕淘�0.5～17年之間，平均（6.3±5.1）年。將所有患者隨機(jī)分為研究A組和研究B組，每組68例。兩組一般資料對(duì)比見表1，可見無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），故具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 基線治療 本次研究全部病例收入療區(qū)后
表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)改善比較（）
組別 n FEV1（L） FEV1%（%） FVC（L） PEF（L/min） FEV1/FVC
治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后
研究B組 68 1.31±0.36 1.75±0.32 27.98±9.95 83.24±6.63 1.88±0.19 2.51±0.36 164.28±17.91 348.36±51.68 0.61±0.08 0.79±0.14
研究A組 68 1.30±0.27 1.59±0.25 28.01±8.67 73.16±8.52 1.89±0.16 2.27±0.31 168.33±20.48 319.56±43.72 0.62±0.06 0.71±0.13
t 0.1832 3.2491 0.0187 7.6995 0.3320 4.1658 1.2275 3.5084 0.8246 3.4530
P 0.8549 0.0015 0.9851 0.0000 0.7404 0.0001 0.2218 0.0006 0.4111 0.0007
表4 兩組FEV1增加絕對(duì)值、圣喬治評(píng)分及治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比較（）
組別 n FEV1增加絕對(duì)值（mL） 圣喬治生活質(zhì)量評(píng)分 哮喘急性發(fā)作次數(shù)
治療前 治療后 治療前 治療后
研究A組 68 131.4±52.9 247.6±51.4 15.26±2.18 29.11±1.64 4.2±2.1
研究B組 68 132.5±47.3 211.9±42.7 15.31±2.04 24.26±1.58 4.1±1.8
t 0.1278 4.4055 0.1381 17.562 0.2981
P 0.4492 0.0000 0.4452 0.0000 0.3830
表1 兩組一般資料比較
組別 n 男/女 平均年齡（歲） 平均病程（年）
研究B組 68 37/31 56.9±4.8 6.2±4.8
研究A組 68 35/33 57.1±5.2 6.3±6.1
x2/t 0.1181 0.2331 0.1062
P 0.7311 0.4080 0.4578
立即給予其臥床休息、低流量吸氧，并給予多索茶堿（瑞陽制藥有限公司，H20052239）實(shí)施平喘治療，單次劑量為0.2g，兌入5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，H13022474）250mL中靜脈滴注，每日靜點(diǎn)2次;給予氨溴索注射液（沈陽澳亞生物技術(shù)有限公司，H20050242）實(shí)施化痰治療，每次劑量60mg，兌入生理鹽水50mL中靜脈滴注，每日靜點(diǎn)2次，沙美特羅氟替卡松粉吸入劑平喘治療，每掀劑量為50μg/250μg，每日用藥2次。
1.2.2 研究B組 本組給予基線治療。
1.2.3 研究A組 本組在基線治療基礎(chǔ)上輔以噻托溴銨粉（勃林格殷格翰，H20100194）吸入治療，單次用藥劑量為18μg，每日治療1次。合計(jì)住院治療2周為1個(gè)療程。療程結(jié)束后隨訪期6個(gè)月。
1.3 療效判定及研究指標(biāo)
1.3.1 療效判定[3] （1）顯效：氣急、氣促和喘息等典型癥狀和體征截至隨訪期結(jié)束基本消失;（2）有效：氣急、氣促和喘息等典型癥狀和體征截至隨訪期結(jié)束發(fā)作頻率顯著降低，療程結(jié)束后仍需用藥維持。（3）無效：氣急、氣促和喘息等典型癥狀和體征未顯著緩解、未緩解或惡化。
1.3.2 研究指標(biāo) 兩組治療前后第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）和用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）、FEV1與FVC的比值、支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)中FEV1提升絕對(duì)值[4]、圣喬治呼吸系統(tǒng)疾病生活質(zhì)量評(píng)分[5]。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的哮喘急性發(fā)作平均次數(shù)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
本次研究應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示、采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組臨床療效比較
研究A組總有效率為91.18%，顯著高于研究B組的60.29%（P<0.05）。見表2。
表2 兩組臨床療效比較
組別 n 顯效 有效 無效 總有效率（%）
研究B組 68 22 19 27 60.29
研究A組 68 41 21 6 91.18
x2 19.194
P <0.001
2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)改善比較
兩組治療后FEV1、FEV1%、FVC、PEF及FEV1/FVC均顯著優(yōu)于治療前，研究A組優(yōu)化幅度顯著優(yōu)于研究B組（P<0.05）。詳見表3。
2.3 兩組FEV1支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)增加絕對(duì)值、圣喬治評(píng)分及治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比較
兩組治療后FEV1增加絕對(duì)值、圣喬治評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前，研究A組優(yōu)化幅度顯著優(yōu)于研究B組（P<0.05）。兩組治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比照差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。
3 討論
據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)指出，我國支氣管哮喘其發(fā)病機(jī)率在1%～4%之間[6]，嚴(yán)重危害我國居民健康安全。在臨床上，重度哮喘同時(shí)并發(fā)慢性阻塞性肺疾病人群，臨床上多實(shí)施過敏源隔離，支氣管痙攣緩解，持續(xù)性內(nèi)科藥物干預(yù)并配合家庭氧療以控制其哮喘發(fā)作，同時(shí)通過營養(yǎng)配餐及科學(xué)運(yùn)動(dòng)充分改善其體質(zhì)及自身免疫調(diào)節(jié)。當(dāng)前，支氣管哮喘的一線應(yīng)用藥劑種類包括長效β-受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、黏液溶解劑及免疫調(diào)節(jié)劑等[7]。本次應(yīng)用的沙美特羅制劑是沙美特羅氟替卡松復(fù)合制劑，即β-受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素復(fù)合制劑。沙美特羅可使支氣管肥大細(xì)胞難以大量釋放過敏介質(zhì)，并對(duì)吸入抗原誘發(fā)的不同時(shí)期相反應(yīng)進(jìn)行有效遏制，同時(shí)極大地促進(jìn)支氣管纖毛的運(yùn)動(dòng)以排出痰液及過敏源，進(jìn)而迅速緩解癥狀。丙酸氟替卡松
噻托溴銨系全新抗膽堿能制劑，該藥有效成分可結(jié)合支氣管平滑肌細(xì)胞膜表面的毒蕈堿受體。膽堿能迷走神經(jīng)激活和興奮可受到該藥的選擇競爭性抑制，進(jìn)而使其引發(fā)的支氣管平滑肌收縮效應(yīng)大大降低，進(jìn)而使氣道反應(yīng)炎癥顯著緩解。同時(shí)，M3受體也可受到噻托溴銨的長效顯著抑制，且該抑制具有極高的選擇性，僅在支氣管局部范圍內(nèi)起效，并不會(huì)將藥理效應(yīng)擴(kuò)展至口腔或整個(gè)頭部。有研究指出，噻托溴銨的應(yīng)用誘發(fā)唾液分泌減少或瞳孔散大等抗膽堿能繼發(fā)副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)極大降低[10-11]。
在臨床上，第1秒用力呼氣量、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、用力肺活量、呼氣峰流速、FEV1與FVC的比值這五項(xiàng)指標(biāo)向來是評(píng)價(jià)肺功能的公認(rèn)有顯著臨床意義的指標(biāo)。正常情況下，第1秒用力呼氣量與用力肺活量是等同的。由于肺通氣功能下降，第1秒用力呼氣量無法等同于用力肺活量，故應(yīng)用FEV1占預(yù)計(jì)值百分比這一指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。呼氣峰流速則直接反應(yīng)了氣道通暢質(zhì)量，若是通氣受阻，則呼氣峰流速可顯著下降。而FEV1/FVC的比值則直接反應(yīng)了總肺活量所能有效實(shí)現(xiàn)的肺通氣量，清晰地揭示了肺通氣的整體狀態(tài)。本次研究中，兩組第1秒用力呼氣量、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、用力肺活量、呼氣峰流速、FEV1與FVC的比值在治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后均顯著發(fā)生改善。同時(shí)，研究A組其五項(xiàng)指標(biāo)的改善幅度更優(yōu)于研究B組，直接提示了在基線治療基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨，對(duì)支氣管痙攣的遏制更加明顯，同時(shí)，患者其氣道反應(yīng)炎癥更加緩解，使得氣道通暢程度顯著提高。由于患者肺通氣通暢度顯著改善，故其呼氣量及肺活量顯著增強(qiáng)，同時(shí)呼氣峰流速也得以提升，最終研究A組的患者在整體上其肺功能水平也得到了更為顯著的恢復(fù)。
此外，兩組均實(shí)施了支氣管擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)，并且在治療后均獲得了陽性結(jié)果，即FEV1增加絕對(duì)值大于200mL，提示兩組支氣管氣道可逆性顯著恢復(fù)、支氣管痙攣顯著緩解。而研究A組其FEV1增加絕對(duì)值更為顯著，提示了應(yīng)用噻托溴銨對(duì)支氣管痙攣的干預(yù)效果更為顯著。而研究A組由于其肺通氣功能恢復(fù)得更好，故其圣喬治生活質(zhì)量評(píng)分也更高，提示應(yīng)用噻托溴銨后，肺通氣功能更好，直接性地改善了患者的生活質(zhì)量。
本次研究中，本院選取136名重度支氣管哮喘患者根據(jù)支氣管哮喘防治指南治療，我們研究出基礎(chǔ)治療重度支氣管哮喘改善率不佳，研究A組中輔以噻托溴銨粉吸入治療較基礎(chǔ)治療改善效果更為顯著，且對(duì)肺功能的恢復(fù)有更顯著的促進(jìn)作用，并更顯著地改善患者的生活質(zhì)量。而兩組治療期間急性加重次數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，或是因?yàn)楫?dāng)前支氣管哮喘藥物僅能針對(duì)發(fā)病時(shí)的病理反應(yīng)起作用，而生活中出于過敏源、情緒等誘因難以起到藥物遏制或規(guī)避的作用。綜上所述，噻托溴銨治療重度支氣管哮喘療效確切，可顯著提升患者的生活質(zhì)量，故值得在臨床上應(yīng)用和推廣。
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