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黃西元，石玉玲，張速林

廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東廣州510010

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[摘要]目的：探討聯(lián)合檢測人附睪蛋白4(HE4)、血清糖類抗原125( CA125)和199( CA199)在絕經(jīng)后卵巢可及綜合征(PMPOS)中的應(yīng)用價值。方法：采用化學(xué)發(fā)光法(CLIA)檢測125例PMPOS患者及60例健康志愿者（對照組）血清HE4、CA125和CA199的水平，其中PMPOS患者分為良性腫瘤組（良性組，n=50）和惡性腫瘤組（惡性組，n,=75）。結(jié)果：PMPOS惡性組患者血清HE4、CA125和CA199水平均顯著高于良性組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；也顯著高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P)<0.05)。良性組的CA125水平略高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；但CA199和HE4水平與對照組比較無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三者聯(lián)合檢測用于診斷PMPOS惡性腫瘤的敏感度達到81.2%，而特異度也保持在90.0%。結(jié)論：聯(lián)合檢測HE4、CA199和CA125可有效提高對PMPOS惡性卵巢腫瘤的診斷效率，具有較大的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]人附睪蛋白4；糖類抗原125；糖類抗原199；絕經(jīng)后卵巢可及綜合征

 卵巢是女性原發(fā)性腫瘤最多的部位，其發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第三位，具有預(yù)后差和死亡率高的特點，而由于其早期無特異性的臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致對其診斷難、治療難，致死率居第一位。相關(guān)研究表明，大約80%卵巢惡性腫瘤發(fā)生于絕經(jīng)后的女性，絕經(jīng)后卵巢可及綜合征(postmenpausal palpa-ble ovar syndrome,PMPOS)與女性卵巢惡性腫瘤的發(fā)生具有相關(guān)性。我們對125例PMPOS患者及60例健康志愿者（對照組）血清中人附睪蛋白4( HE4)、糖類抗原125( CA125)和199( CA199)的水平進行了檢測，以探討HE4、CA125和CA199的聯(lián)合檢測在PMPOS中的應(yīng)用價值，為臨床提供參考。

1  材料與方法

1.1研究對象

 收集廣州軍區(qū)總醫(yī)院2014年1月至2015年3月125例PMPOS患者，分為良性腫瘤組（良性組，n=50）和惡性腫瘤組（惡性組，n=75），另選取60名健康志愿者作為對照（對照組）。

 診斷均符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范第二冊》卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以上患者均經(jīng)手術(shù)或介入及病理證實為卵巢癌。

1.2標(biāo)本采集

 抽取清晨空腹靜脈血3 mL，室溫靜置1 h，500r/min離心，分離血清，檢測血清HE4、CA125和CA199水平。

1.3儀器與方法

 采用雅培I2000全自動化學(xué)發(fā)光儀測定HE4、CA199和CA125的水平，CA199>31.1 U/mL、CA125>35 U/mL、HE4>150 pmol/L判定為陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

 所有數(shù)據(jù)以SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料用x+s表示，檢驗水準(zhǔn)a=0.05。

2結(jié)果

2.1  PMPOS惡性組、良性組和對照組血清HE4、

CA125、CA199水平檢測結(jié)果

結(jié)果見表1。惡性組患者的血清HE4、CA125和CA199均顯著高于良性組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；也明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。良性組的CA125水平略高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；但HE4和CA199水平與對照組比較無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.2  PMPOS惡性組、良性組和對照組血清HE4、CA125和CA199陽性率比較

PMPOS惡性組患者的血清HE4、CA125和CA199陽性率均明顯高于良性組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；也明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。良性組的HE4、CA125和CA199陽性率與正常對照組比較未見明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。聯(lián)合檢測陽性則至少有1項檢測結(jié)果為陽性，PMPOS惡性組3項指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率最高達81.3%，明顯高于良性組及對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

2.3單項和聯(lián)合檢測對惡性卵巢腫瘤的診斷價值

結(jié)果見表3。聯(lián)合檢測陽性表示至少有l(wèi)項檢測結(jié)果為陽性，聯(lián)合檢測結(jié)果顯示敏感度提高到81.2%，而特異度也保持在90.0%。

3討論

 絕經(jīng)后卵巢可及綜合征是指絕經(jīng)3年后仍然能觸及卵巢，臨床上屬于異常特征，有部分可發(fā)生惡性病變。由于早期缺乏特異性癥狀，卵巢癌早期發(fā)現(xiàn)難、診斷難、治療難，其死亡率居婦科惡性腫瘤首位，大約80%卵巢惡性腫瘤發(fā)生于絕經(jīng)后的女性，絕經(jīng)后卵巢可及綜合征與女性卵巢惡性腫瘤的發(fā)生具有相關(guān)性。

 人附睪蛋白4是一種新的腫瘤標(biāo)志物，于1991年從附睪上皮細胞中發(fā)現(xiàn)，是一種Whey酸性家族分泌蛋白，其在卵巢癌患者的組織中表達較高m1。HE4用于診斷卵巢癌的敏感度、特異性更高，尤其是在卵巢癌早期無癥狀表現(xiàn)的階段，HE4的定量檢測對于疾病狀態(tài)的監(jiān)測、反映療效及觀測復(fù)發(fā)，有著重要的意義。本研究結(jié)果顯示，惡性組患者HE4表達水平為( 402.50+133.62) pmol/L，其陽性率為61.3%，均高于良性組和對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異。

 CA125是一種大分子多聚糖類蛋白，是目前臨床上診斷卵巢癌最常用的腫瘤標(biāo)志物，較臨床上能檢查到的腫瘤，CA125水平升高要早3～6個月，且對卵巢上皮腫瘤具有高特異性及高敏感度。相關(guān)研究表明CA125對卵巢癌惡性腫瘤的鑒別、患者預(yù)后和預(yù)防復(fù)發(fā)有較好的警示價值。本研究結(jié)果顯示，惡性組患者CA125表達水平為(399+262.22) U/mL，其陽性率為54.6%，均分別顯著高于良性組和對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異。

 CA199是一種低聚糖類抗原，正常胰、膽管細胞、胃和結(jié)腸上皮細胞均可表達，CA199是胰腺癌和結(jié)、直腸癌的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果表明，惡性組患者CA199表達水平為(63.01+53.37) U/mL，其陽性率為53.3%，均明顯高于良性疾病組和對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異，表明CA199在卵巢癌診斷中也有一定的參考價值。

 本研究結(jié)果顯示，PMPOS惡性組患者血清HE4、CA125和CA199水平均顯著高于良性組，有統(tǒng)計學(xué)差異；將上述3項指標(biāo)聯(lián)合檢測后，敏感度和特異度分別為81.2%和90.0%。此外，本研究結(jié)果也表明，CA125的診斷特異性雖然最高達92.1%，但其靈敏度僅為66.7%。由于CA125的敏感度不高，容易造成漏診，故聯(lián)合檢測3項指標(biāo)可以大大提高臨床診斷效率。綜上所述，聯(lián)合檢測能提高卵巢癌的早期診斷率，有助于對臨床PMPOS高危人群做進一步診斷及干預(yù)，為卵巢癌的早期診斷提供了有效途徑，亦可用于卵巢癌高危人群的普查及篩選。