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　　【摘要】 目的 研究血清白細(xì)胞介素-12水平在廣西壯族骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者與健康體檢者之間的差異及臨床意義。　　方法 選取2010年10月～2013年10月收治的廣西壯族骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者150例作為觀察組，同期體檢中心進(jìn)行健康體檢的165名壯族體檢健康者作為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組外周血血清IL-12水平，常規(guī)方法測(cè)定紅細(xì)胞沉降率（ESR）和血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，比較兩組間IL-12、ESR、CRP水平的差異，分析觀察組患者IL-12水平與ESR、CRP水平的相關(guān)性。　　結(jié)果 兩組IL-12、ESR及CRP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），觀察組IL-12顯著低于對(duì)照組，ESR及CRP水平顯著高于對(duì)照組。觀察組患者血清IL-12水平與ESR水平及CRP水平均無(wú)明顯線性相關(guān)（P>0.05）。　　結(jié)論 廣西壯族骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者血清IL-12水平低于正常人群，IL-12可能在骨關(guān)節(jié)結(jié)核的發(fā)病中起免疫調(diào)節(jié)作用。　　【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)結(jié)核；白細(xì)胞介素-12；壯族　　中圖分類號(hào)：R529.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A　　【Abstract】 Objective To explore the difference of serum IL-12 levels between patients with bone and joint tuberculosis and healthy individuals in Guangxi and its clinical significance.　　Methods 150 cases of bone and joint tuberculosis admitted to hospital from October，2010 to October，2013 in Guangxi were selected as observation group.And 165 healthy individuals who underwent physical examination in physical examination center in the same period were selected as control group.Levels of serum IL-12 in peripheral blood of both groups were measured by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）. Levels of erythrocyte sedimentation rate （ESR） and plasma C reactive protein （CRP） were tested by routine method.Then，differences of IL-12，ESR and CRP levels were compared，and the correlation of IL-12 between ESR and CRP levels were observed and analysed between groups.　　Results Difference of levels of serum IL-12，ESR and CRP of both groups was statistically significant（P<0.01），serum IL-12 level of the observation group was significantly lower than that of the control group，but ESR and CRP levels were significantly higher than those of the control group.Levels of ESR and CRP were not linearly correlated with the serum IL-12 level in the observation group（P>0.05）.　　Conclusion The serum IL-12 level of patients with bone and joint tuberculosis is lower than that of healthy individuals in Guangxi.IL-12 may play a role of immunoregulation in the pathogenesis of bone and joint tuberculosis.　　【Key words】 bone and joint tuberculosis；Interleukin-12，Zhuang ethic group　　骨關(guān)節(jié)結(jié)核（bone and joint tuberculosis）是最常見(jiàn)的肺外結(jié)核之一，如診療不及時(shí)，極易導(dǎo)致病灶部位組織受到破壞，后期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、竇道及瘺管的形成，并有高達(dá)10%的截癱率，目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確。白細(xì)胞介素-12（interleukin12，IL-12）是一種具有多種生物活性和免疫調(diào)節(jié)功能的異戊二聚體細(xì)胞因子，由抗原提呈細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或B細(xì)胞產(chǎn)生，亞基分別由IL-12A基因和IL-12B基因編碼[1]。研究[2，3]證實(shí)，IL-12參與了肺結(jié)核的免疫調(diào)節(jié)，在肺結(jié)核的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。本研究通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)150例廣西壯族骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者及165例壯族健康體檢者的血清IL-12表達(dá)水平，結(jié)合其紅細(xì)胞沉降率（ESR）及血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）水平進(jìn)行相關(guān)性分析，以探討IL-12在骨關(guān)節(jié)結(jié)核發(fā)病中的作用。　　1 對(duì)象與方法　　1.1 研究對(duì)象　　選取2010年10月～2013年10月右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的廣西壯族骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者150例作為觀察組，其中男109例，女49例，年齡7～76歲，平均（40.95±16.67）歲。隨機(jī)選取同期右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的165名壯族體檢健康者作為對(duì)照組，其中男97例，女68例，年齡18～71歲，平均（39.53±14.39）歲，各項(xiàng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均正常。兩組受試人群間的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。　　1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)　　納入標(biāo)準(zhǔn)：未曾接受過(guò)任何抗結(jié)核藥物治療，術(shù)后病理診斷均為骨關(guān)節(jié)結(jié)核。受試對(duì)象籍貫均為廣西，受試者之間無(wú)可查親緣關(guān)系，向上追溯3代均為壯族的個(gè)體，且長(zhǎng)期在廣西居住。排除標(biāo)準(zhǔn)：若合并以下情況之一者均不納入研究：從未進(jìn)行卡介苗接種、患有或曾患有活動(dòng)性肺結(jié)核、長(zhǎng)期使用激素、患有或曾患有其他臟器結(jié)核病、合并影響機(jī)體免疫狀態(tài)的疾病、HIV感染、罹患自身免疫性疾病、合并遺傳性疾病者。　　1.3 研究方法　　1.3.1 標(biāo)本采集　　用促凝管和枸櫞酸鈉抗凝管于清晨分別抽取受試者肘正中靜脈血4 ml和2 ml，其中4 ml非抗凝血分離血清后用于IL-12及CRP水平檢測(cè)；2 ml抗凝血用于ESR水平檢測(cè)。　　1.3.2 血清IL-12水平檢測(cè)　　IL-12 ELISA試劑盒為武漢華美生物工程有限公司提供的人白介素-12（IL-12/P70）ELISA Kit，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。　　1.3.3 ESR及CRP檢測(cè)　　使用意大利Test 1全自動(dòng)血沉分析儀檢測(cè)ESR水平，使用日本7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP水平，以上指標(biāo)檢測(cè)質(zhì)控均符合英國(guó)RIQAS國(guó)際質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法　　采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。　　2 結(jié) 果　　2.1 兩組IL-12、ESR及CRP水平的比較　　兩組IL-12、ESR及CRP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），觀察組IL-12顯著低于對(duì)照組，ESR及CRP水平顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。　　2.2 觀察組患者血清IL-12與ESR及CRP的相關(guān)性　　經(jīng)Pearson線性相關(guān)性分析，觀察組患者血清IL-12水平與ESR水平無(wú)明顯相關(guān)性（r=-0.115，P>0.05），觀察組患者血清IL-12水平與CRP水平無(wú)明顯相關(guān)性（r=-0.083，P>0.05）。　　3 討 論　　結(jié)核病的發(fā)病與進(jìn)展取決于機(jī)體自身的免疫狀態(tài)，而T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)在抗結(jié)核免疫中占主導(dǎo)作用，CD4+輔助性T細(xì)胞可分為T(mén)h1細(xì)胞和Th2細(xì)胞，體內(nèi)Th1/Th2應(yīng)答及細(xì)胞因子失衡與結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。作為最具有代表性的Th1細(xì)胞因子之一，IL-12處于Th1/Th2免疫應(yīng)答的核心地位，在機(jī)體結(jié)核分枝桿菌感染早期的固有免疫和后期的抗原特異性的適應(yīng)性免疫之間建立起有效的關(guān)聯(lián)[5]：①結(jié)核分枝桿菌侵入機(jī)體后，抗原提呈細(xì)胞合成并分泌IL-12，誘導(dǎo)CD4+初始 T 細(xì)胞（Th0）優(yōu)先向Th1細(xì)胞分化并促進(jìn)Th1細(xì)胞分泌IFN-γ這一重要的免疫調(diào)節(jié)因子。研究表明，在75%的結(jié)核性肉芽腫中，IFN-γ和IL-12同時(shí)表達(dá)陽(yáng)性[6]。②IL-12能激活NK細(xì)胞并增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用，活化巨噬細(xì)胞并誘導(dǎo)其成熟，提高其在細(xì)胞內(nèi)的殺菌能力[7]。③IL-12還能抑制Th2細(xì)胞因子（如IL-4）的產(chǎn)生，削弱Th2細(xì)胞因子對(duì)Th1細(xì)胞因子的抑制作用，以維持Thl/Th2平衡的方式參與調(diào)節(jié)機(jī)體的抗結(jié)核免疫功能，在結(jié)核桿菌侵入機(jī)體后產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)[8]。Verbon等[9]研究發(fā)現(xiàn)在肺結(jié)核患者中，痰涂片結(jié)核桿菌陽(yáng)性患者較陰性患者血清IL-12水平顯著降低。國(guó)內(nèi)奚瑩等人[10]的研究也表明肺結(jié)核患者血清IL-12水平顯著低于健康人群，而經(jīng)正規(guī)抗結(jié)核化療后其血清水平明顯上升，IL-12與肺結(jié)核活動(dòng)性密切相關(guān)，其水平可作為臨床工作中了解患者免疫狀態(tài)，判斷肺結(jié)核活動(dòng)性和病情轉(zhuǎn)歸的參考依據(jù)。　　當(dāng)前國(guó)內(nèi)外關(guān)于血清IL-12表達(dá)水平與結(jié)核病相關(guān)的研究主要集中在肺結(jié)核上，與骨關(guān)節(jié)結(jié)核相關(guān)的研究鮮有報(bào)道，因此，本研究采用ELISA法對(duì)150例廣西壯族骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者及健康對(duì)照組進(jìn)行了血清IL-12表達(dá)水平的檢測(cè)，旨在探討IL-12在骨關(guān)節(jié)結(jié)核發(fā)病中的作用。結(jié)果顯示，廣西壯族骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者的血清IL-12表達(dá)水平明顯低于健康對(duì)照組（P<0.01），這與Verbon[9]及奚瑩等人[10]的研究結(jié)果相同，提示骨關(guān)節(jié)結(jié)核的發(fā)生也可能與Th1為主的免疫抑制有關(guān)。骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者感染結(jié)核分枝桿菌時(shí)可能機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下，不能形成有效的抗結(jié)核免疫反應(yīng)清除病菌而致病，以此推測(cè)骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者體內(nèi)IL-12水平降低導(dǎo)致機(jī)體對(duì)抗結(jié)核分枝桿菌的保護(hù)性免疫力也隨之降低，Th1/Th2的平衡被打破，進(jìn)而導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)結(jié)核的發(fā)生。這一推測(cè)也有待今后進(jìn)一步多因子及多方面的實(shí)驗(yàn)研究去證實(shí)。我們同時(shí)檢測(cè)了兩組人群的ESR及CRP水平，發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者ESR及CRP水平較對(duì)照組均明顯升高（P<0.01），提示骨關(guān)節(jié)結(jié)核病變呈活動(dòng)性炎癥性反應(yīng)，本研究未發(fā)現(xiàn)血清IL-12水平與ESR水平或CRP水平有明顯相關(guān)性，考慮骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者機(jī)體IL-12水平與ESR、CRP水平可能有其各自的調(diào)控機(jī)制，由于影響ESR及CRP水平的因素較多，機(jī)制復(fù)雜，指標(biāo)缺乏特異性，因此IL-12水平與兩者無(wú)明顯線性相關(guān)并不能否定IL-12在骨關(guān)節(jié)結(jié)核發(fā)生與進(jìn)展中的重要作用。　　總之，IL-12是一個(gè)有效的增強(qiáng)宿主抵御結(jié)核分枝桿菌感染的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，本研究發(fā)現(xiàn)血清IL-12表達(dá)水平在骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者中明顯下調(diào)，提示IL-12可能與骨關(guān)節(jié)結(jié)核的發(fā)生密切相關(guān)，在機(jī)體抗結(jié)核免疫中可能發(fā)揮重要作用，隨著IL-12以及結(jié)核病病因研究的進(jìn)一步深入，血清IL-12表達(dá)水平的檢測(cè)也有望成為骨關(guān)節(jié)結(jié)核預(yù)防、診斷及判斷療效和預(yù)后的重要參考指標(biāo)。　　參 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